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Por que os aneurismas da aorta ocorrem no arco vascular ou na secção abdominal

Coloração com hematoxilina e eosina de cortes transversais da aorta abdominal de camundongo: – Esquerda: Imagem de uma aorta de camundongo saudável. Certo: imagem de um aneurisma aórtico. Barra de escala: 200 micrômetros.

Os locais habituais onde se formam protuberâncias vasculares são predestinados para isso desde o início, mesmo em pessoas saudáveis. Isso é demonstrado por um estudo conduzido pelos departamentos médicos de Bochum e Bonn. Se um aneurisma vascular rompe na aorta, ele representa um perigo agudo para a vida. Esses chamados aneurismas aórticos geralmente se formam nos mesmos locais no grande vaso sanguíneo: no arco superior ou na cavidade abdominal. “Queríamos saber por que são sempre esses locais de todos os lugares – o que os distingue dos outros?” explica Daniela Wenzel, Chefe do Departamento de Fisiologia de Sistemas da Universidade Ruhr Bochum. Investigações sobre a atividade genética da camada vascular mais interna mostraram que, mesmo em camundongos saudáveis, há anormalidades precisamente nesses locais. A equipe de pesquisa relata no periódico Angiogenesis.

Para descobrir o que distingue as regiões vasculares repetidamente afetadas de outras, Daniela Wenzel e sua equipe de Bochum e Bonn, que faz parte do Collaborative Research Center/Transregio 259 “Aortic Diseases”, desenvolveram um método para examinar especificamente o endotélio da aorta: a camada mais interna do vaso sanguíneo. Sabe-se de outras doenças vasculares, como a arteriosclerose, que ocorrem alterações nessa camada mais interna muito antes dos sintomas aparecerem”, diz a pesquisadora.

Os pesquisadores conseguiram isolar apenas as células endoteliais da aorta de camundongos saudáveis ​​usando uma técnica de estampagem sob frio extremo. A partir dessas pequenas amostras, que compreendiam apenas cerca de 350 células individuais, eles conseguiram isolar e examinar o RNA. Eles analisaram a atividade genética em diferentes locais da aorta e compararam os locais onde os aneurismas frequentemente se formam com aqueles que não mostram essa tendência.

Anormalidades genéticas

“Encontramos certos padrões de genes regulados positivamente nos locais onde os aneurismas frequentemente se formam”, relata Alexander Brückner, um estudante de doutorado no grupo de trabalho do Instituto de Fisiologia I do Hospital Universitário de Bonn e da Universidade de Bonn e primeiro autor do estudo. “Esses genes notavelmente ativos influenciam, por exemplo, mudanças na matriz extracelular, a formação de novos vasos sanguíneos e certas reações inflamatórias.” Essas anormalidades genéticas também são encontradas em tecidos de aneurismas humanos. Os pesquisadores também determinaram a rigidez do endotélio nas amostras aórticas saudáveis, juntamente com parceiros de cooperação do Instituto de Fisiologia da Universidade de Lübeck. Quanto menos elástico o endotélio for, pior será para a saúde vascular. Eles conseguiram provar que o endotélio era mais rígido nos locais onde os aneurismas frequentemente se desenvolvem do que nos locais de comparação.

Três a quatro por cento da população entre 65 e 75 anos sofre de estenose vascular da aorta. Homens são afetados seis vezes mais frequentemente do que mulheres. Atualmente, não há opção de tratamento que possa interromper a progressão de um aneurisma. Apenas um stent pode estabilizar o vaso. Se um aneurisma estourar, há risco de vida. Muitos pacientes sangram até a morte antes de receberem ajuda médica. Se um paciente chegar ao hospital rápido o suficiente, uma cirurgia aberta deve ser realizada – um procedimento de alto risco.

Na próxima etapa, a equipe usou um modelo estabelecido de um camundongo knock-out que tende a formar aneurismas devido a uma modificação genética direcionada. Se a pressão alta for adicionalmente induzida nesses camundongos, aneurismas aórticos se formam. Eles compararam a atividade genética no endotélio aórtico dos camundongos geneticamente modificados sem aneurisma com a de camundongos que desenvolveram um aneurisma devido à pressão alta adicional. “Nos camundongos com aneurismas, encontramos um grau muito maior de alterações genéticas que pertencem à mesma categoria das alterações genéticas em camundongos saudáveis”, diz Alexander Brückner. Nos camundongos com aneurisma, a parede do vaso também foi alterada.”

Os pesquisadores concluem que os locais onde os aneurismas frequentemente se formam são pontos fracos desde o início. “Não sabemos as razões para isso – talvez tenha a ver com as condições mecânicas e o fluxo sanguíneo ali, ou talvez a atividade genética alterada nesses locais seja inerente ao nascimento”, explica Daniela Wenzel. Este último parece plausível, pois a aorta se desenvolve em diferentes alturas a partir de diferentes células precursoras embrionárias. Se fatores de risco forem adicionados a isso – como tabagismo e pressão alta – esses locais são particularmente suscetíveis à formação de um saco vascular”, explica a médica.

Por meio de pesquisa básica, ela espera obter uma melhor compreensão dos processos que levam à formação de um aneurisma e, assim, eventualmente chegar a abordagens para o tratamento medicamentoso.

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